地处云滇的五毒与中原诸派均有所不同，其武学以狠、诡、毒、快为要诀，以诡秘凌厉的刀法配合神鬼莫测的身法，可谓是举手之间、取人性命；轻烟散尽、乃见五毒。
现任掌门：方玉蜂
历史背景：
云滇地处西南，早年曾属蛮荒之地，蛇虫猛兽盛行，本地一支土著居民以当地五种蛇虫为尊后此一脉被中原人呼为“五毒”。后汉苗杂居，五毒中人接纳了不少远离中原、避世隐居的江湖高手。当地人常年以双刀与猛兽搏斗，经中原高手改良后，成为了一整套的五毒刀法，纵横西南，挡者披靡。
除刀法之外，云滇气候潮湿，蛇虫众多。五毒人就地取材，捕捉本地蠹虫蛇蛛蝎蟾蜈等，以秘法炼制成粉，称之为“蜃”，以蜃气化雾攻击，除了可致敌眩晕昏迷之外，还可操控草木鱼虫来辅助战斗，更使得外人眼中所见的五毒，神秘莫测、奇诡无比。
技能介绍：
五毒的刺杀和暗影需要消耗蜃意，也可以回复蜃意，合理的搭配使用才能令五毒在战斗中维持机动性和爆发能力。
百鬼潜行，蜃意无双。五毒门派擅使双刀，具有潜行能力。来无影，去无踪，以鬼魅的身法和爆发伤害见长，常常在阴影当中就能掌控目标的生死。
主武器：双刃
